CUP-Syndrom: Metastasen ohne Ursprungstumor

Es kann vorkommen, dass bei einer Patientin oder einem Patienten eine Krebserkrankung erst aufgrund von Metastasen auffällt. Finden die Ärzte den Ausgangstumor auch nach eingehenden Untersuchungen nicht, bezeichnen Fachleute die Erkrankung als "Krebs ohne Primärtumor" oder auch als "CUP-Syndrom".

Das CUP-Syndrom ist also eine spezielle Krebserkrankung. Da bereits Metastasen im Körper gestreut haben, handelt es sich beim CUP-Syndrom häufig um eine fortgeschrittene Krebserkrankung, die aggressiv wächst.

Oft wird ein CUP-Syndrom erst entdeckt, wenn die Metastasen Beschwerden verursachen. Die Betroffenen gehen wegen plötzlich auftretenden oder lang anhaltenden und sich dann verschlimmernden Symptomen zum Arzt.

Da fast jede Tumorart ein CUP-Syndrom verursachen kann, müssen Patientinnen und Patienten möglicherweise mit zahlreichen Untersuchungen rechnen. Darüber hinaus kann es vorkommen, dass die Behandlung häufig angepasst werden muss. Nicht zuletzt kann die Diagnose eines CUP-Syndroms Betroffene mitunter sehr belasten, da es sich um eine bereits fortgeschrittene Krebserkrankung handelt.

Fachleute beobachten, dass die Zahl der CUP-Diagnosen seit einigen Jahren abnimmt. Dies könnte auf verbesserte diagnostische Verfahren zurückzuführen sein. Dadurch lässt sich der Ausgangstumor vermehrt doch noch auffinden – oder die Ärzte können zumindest klären, aus welchem Gewebetyp die Krebszellen entstanden sind.

Wenn Ärztinnen und Ärzte den Ursprung der Krebszellen ausfindig machen können, ändert sich die Diagnose "CUP-Syndrom" noch einmal: Es handelt sich nicht mehr um Krebs ohne Primärtumor sondern um die Krebsart, der die Krebszellen zugeordnet werden konnten. Doch nur bei etwa 1 bis 2 von 10 Krebspatienten mit Verdacht auf ein CUP-Syndrom finden Mediziner den Ausgangstumor.

Die Beschwerden eines CUP-Syndroms unterscheiden sich von Patient zu Patient stark. Darüber hinaus sind sie meist unspezifisch. Das bedeutet: Sie können auch bei anderen Erkrankungen auftreten.

Ausschlaggebend für die Symptome der Betroffenen ist vor allem, in welchen Organen und Geweben die Metastasen wachsen.

Da beim CUP-Syndrom der Krebs bereits ausgebreitet ist, treten meist Beschwerden einer fortgeschrittenen Krebserkrankung auf.

Folgende Symptome können auf ein CUP-Syndrom hinweisen:

• vergrößerte Lymphknoten, die sich fest anfühlen, sich nicht verschieben lassen und nicht schmerzempfindlich sind
• vergrößerter Bauchumfang, zum Beispiel durch Wasseransammlungen in der Bauchhöhle (Aszites)
• Schwellungen oder harte Knoten im Bauch oder der Brust
• Atemnot, die ungewohnt ist
• Schmerzen in Brust, Bauch oder Knochen
• Müdigkeit oder Erschöpfung, die länger andauert (Fatigue)
• Appetitlosigkeit oder Gewichtsverlust, der ungewollt ist

Besonders bei Beschwerden, die nicht mit einem Infekt zu erklären sind und länger als einige Tage oder gar Wochen anhalten, empfiehlt sich ein Arztbesuch.

Nachdem eine feingewebliche Untersuchung die Krebsdiagnose bestätigt hat, folgen für Betroffene weitere Untersuchungen. Mit ihnen soll ein möglicher Primärtumor doch noch gefunden werden. Dafür benötigen sie oft viel Geduld und Ausdauer. Denn: Es kann Tage oder Wochen dauern, bis alle erforderlichen Untersuchungen gemacht sind.

Vor allem spezialisierte Krebszentren, in denen Ärztinnen und Ärzte verschiedener Fachrichtungen zusammenarbeiten, kommen für die Diagnostik und die Therapie eines CUP-Syndroms infrage. Einige größere Krebszentren bieten sogar eigene Sprechstunden für Patienten mit CUP-Syndrom an – in einer sogenannten interdisziplinären Tumorambulanz.

Auch in großen Kliniken, wie etwa Universitätskliniken, gibt es in der Regel spezialisierte Fachabteilungen, die interdisziplinär eng zusammenarbeiten.

Patientinnen und Patienten können spezialisierte Zentren auch über Fachverbände wie etwa die Arbeitsgruppe CUP-Syndrom der Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) suchen.

Wie können sich Patienten mit Verdacht auf ein CUP-Syndrom auf die Sprechstunde vorbereiten? Betroffene sollten alle bisherigen Untersuchungsergebnisse als Kopie mitbringen. Das hilft den Ärzten dabei, sich einen Überblick zu verschaffen. Dennoch lässt sich dadurch nicht immer vermeiden, dass einige Untersuchungen womöglich wiederholt werden müssen.

Anamnese: Um die Krebsherde im Körper zu finden, prüfen Ärztinnen und Ärzte zunächst, ob es Hinweise auf den Sitz der Metastasen oder des Primärtumors gibt. Dafür befragen sie Patientinnen und Patienten über ihre aktuellen Beschwerden, ihren allgemeinen Gesundheitszustand und ihre Krankengeschichte.

Körperliche Untersuchung: Anschließend folgt eine gründliche körperliche Untersuchung, die auch klären soll, ob es sich beim Ursprungstumor um eine geschlechtsspezifische Tumorart wie etwa Prostatakrebs oder Brustkrebs handeln könnte.

• Frauen erhalten eine gynäkologische Untersuchung.
• Männer bekommen den Enddarm, die Prostata und die Hoden abgetastet.

Laboruntersuchungen: Bei Patientinnen und Patienten werden auch bestimmte Laboruntersuchungen gemacht. Dazu gehören beispielsweise Untersuchungen von Blut, Urin oder Stuhl.

• Männer bekommen in der Regel eine Untersuchung auf bestimmte Tumormarker, die auf einen Keimzelltumor wie Hodenkrebs oder Prostatakrebs hinweisen können.

Zusätzliche Untersuchungen: Je nachdem wo die Metastasen wachsen, welche Symptome auftreten und welches Ergebnis die feingewebliche Analyse der Krebszellen ergibt, können für Patienten weitere Untersuchungen anfallen.

• Frauen, die Lymphknotenmetastasen im Achselbereich haben, erhalten in der Regel zusätzlich eine Kernspintomographie (Magnetresonanztomographie, MRT) der Brust.
• Bei konkretem Verdacht auf einen möglichen Ausgangstumor oder Metastasen in einem bestimmten Organ kommen vor allem endoskopische Untersuchungen (Spiegelungen) hinzu. Beispielsweise ordnen Ärztinnen und Ärzte bei Lebermetastasen häufig eine Darmspiegelung an.
• Bei Metastasen in Halslymphknoten werden die Patienten Hals-Nasen-Ohren-ärztlich untersucht. Darüber hinaus erhalten sie eine Spiegelung der oberen Atem- und Speisewege.
• Bei Knochenmetastasen kann eine sogenannte Szintigraphie des Skeletts sinnvoll sein, um Knochenmetastasen zu finden.
• Bei Bedarf können auch zusätzlich Ultraschalluntersuchungen gemacht werden. Wenn beispielsweise die Lymphknoten im Bereich der Achseln und im Halsbereich auffällig vergrößert sind, kann dies sowohl bei Frauen als auch bei Männern auf Brustkrebs hindeuten.

Zügiger Therapiebeginn: Auch, wenn die Diagnostik länger dauern kann, achten die Ärzte darauf, so früh wie möglich mit der Behandlung zu beginnen. Denn: Trotz eingehender Untersuchungen wird bei den meisten Betroffenen der Ausgangstumor nicht gefunden. Dann versuchen Ärzte über eine feingewebliche Untersuchung zu erfahren, woher die Krebszellen ursprünglich stammen.

Eine sogenannte feingewebliche Untersuchung ist beim CUP-Syndrom besonders wichtig. Sie bestätigt nicht nur den anfänglichen Krebsverdacht, detailliertere Untersuchungen der Gewebeproben können auch weitere Erkenntnisse über die Krebszellen liefern. Denn: Je besser Ärzte die Metastasen charakterisieren können, desto eher können Ärzte die passende Therapie für die Patientin oder den Patienten auswählen.

Die feingewebliche Untersuchung soll klären

• aus welchem Ursprungsorgan die Krebszellen stammen. Kann man eine organspezifische Therapie einleiten?
• um welchen Gewebetyp es sich handelt. Liegt ein Karzinom, ein Melanom, ein Lymphom oder Sarkom vor? Bei Karzinomen wird außerdem versucht, den Subtyp des Tumors zu bestimmen: Aus welchem Zelltyp haben sich die Krebszellen entwickelt – handelt es sich um ein Adenokarzinom oder ein Plattenepithelkarzinom?
• ob die Tumorzellen bestimmte biologische Eigenschaften oder Merkmale haben, die man gezielt behandeln kann.

Da es sich bei Krebs ohne Primärtumor um eine metastasierte und damit fortgeschrittene und meist aggressiv wachsende Krebserkrankung handelt, haben Betroffene in der Regel eine schlechte Prognose. Nur selten ist es möglich, Patientinnen und Patienten zu heilen. Etwa 1 von 5 Betroffenen hat jedoch eine etwas bessere Prognose.

Patienten mit günstigerer Prognose: Betroffenen mit CUP-Syndrom haben eine etwas bessere Prognose, wenn Ärzte im Rahmen der Diagnostik den Ausgangstumor finden oder vermuten. Aber auch andere Untergruppen des CUP-Syndroms haben eine bessere Prognose. Dazu gehören beispielsweise Patientinnen und Patienten

• mit nur einer oder wenigen Metastasen, die begrenzt in einer Körperregion wachsen.
• mit Metastasen eines Tumors, der aus bestimmten hormonbildenden Zellen entstand – einem sogenannten neuroendokrinen Tumor.
• mit Metastasen, die empfindlich auf Antihormonbehandlungen reagieren.
• mit Metastasen, die empfindlich auf eine Chemotherapie reagieren.

Diese Patientinnen und Patienten können gezielter behandelt werden. Bei einigen können Ärzte dadurch erreichen, dass die Krankheit langanhaltend unter Kontrolle bleibt und die Betroffenen deutlich länger leben. Vereinzelt haben Betroffene sogar Aussicht auf Langzeitüberleben oder gar Heilung. Die Prognose hängt jedoch immer auch vom Gewebetyp und -subtyp ab.

Betroffene mit ungünstiger Prognose: Bei etwa 4 von 5 CUP-Patienten ist die Prognose jedoch ungünstig, denn Betroffene haben

• häufig bereits mehrere Metastasen an verschiedenen Stellen im Körper, etwa in Knochen, in inneren Organen und/oder im Gehirn.
• Metastasen, die zudem meist stark entartet sind. Das bedeutet: Die Krebszellen sind in der Regel bereits so sehr verändert, dass sie gesunden Zellen des Körpers, aus denen sie ursprünglich entstanden sind, nur noch wenig ähneln.

Sind die Zellen der Metastasen schon stark entartet, ist oft nicht möglich, den Ursprungstumor oder weitere Gewebeeigenschaften näher zu bestimmen. Die Therapie ist dadurch weniger gezielt. Oft wachsen die Metastasen zudem besonders aggressiv. Betroffene in dieser Situation werden in der Regel palliativ behandelt und erhalten meist eine nebenwirkungsarme Chemotherapie.

Da das CUP-Syndrom bei den Patientinnen und Patienten sehr unterschiedlich auftritt, ist eine Behandlung nicht für alle Betroffenen gleich – vielmehr richtet sie sich nach der individuellen Situation und den Bedürfnissen jedes Einzelnen.

In die Therapieentscheidung fließen folgende Aspekte mit ein:

• die Gewebeeigenschaften der Krebszellen
• die Anzahl und Lage der Metastasen
• der wahrscheinliche Verlauf der Erkrankung (die Prognose)
• der Allgemeinzustand
• mögliche Nebenwirkungen
• der Therapiewunsch der Patientin oder des Patienten

Patienten mit günstiger Prognose: Betroffene, deren Ausgangstumor noch gefunden wird, behandeln Ärzte organspezifisch. Dann handelt es sich nicht mehr um ein CUP-Syndrom: Die Diagnose ändert sich von "CUP-Syndrom" zu der entsprechenden Krebsart. Sie orientiert sich an der Behandlungsleitlinie oder der üblichen Vorgehensweise der jeweiligen Krebsart im fortgeschrittenen, metastasierten Stadium.

Und auch wenn Mediziner anhand der feingeweblichen Untersuchung den Ursprung der Krebszellen nur vermuten, erhalten Patienten eine organspezifische Therapie der wahrscheinlichen Krebsart – obwohl kein Tumor zu finden war.

Doch auch wenn eine Tumorart feststeht oder vermutet wird, kann es vorkommen, dass für manche Betroffene gewisse Therapieverfahren nicht infrage kommen. Operationen oder Bestrahlungen bei Metastasen sind zum Beispiel nur sinnvoll, wenn sie

• auf einen Bereich im Körper begrenzt sind,
• durch sie eine Chance auf Heilung möglich ist oder
• sie Beschwerden deutlich lindern können.

Patienten mit ungünstiger Prognose: Die Therapie von Patientinnen und Patienten mit einem CUP-Syndrom und einer ungünstigen Prognose ist in der Regel palliativ.

Ziele der palliativen Behandlung sind:

• das Fortschreiten der Erkrankung zu verzögern,
• die Symptome zu lindern und
• die Lebensqualität zu erhalten oder zu verbessern.

Da sich die Metastasen bei den meisten Betroffenen bereits im Körper ausgebreitet haben, erhalten sie häufig eine Chemotherapie. Denn: Sie wirkt systemisch, sprich im ganzen Körper. Ärztinnen und Ärzte empfehlen in der Regel eine Chemo, die möglichst wenige Nebenwirkungen mit sich bringt und die Patientin oder den Patienten nur wenig belastet.

Um Beschwerden zu lindern, können Betroffene in einer palliativen Situation aber auch bestrahlt oder operiert werden.

Ziel von klinischen Studien ist es,

• neue Arzneimittel und Behandlungsmethoden auf ihre Wirksamkeit zu prüfen und
• herauszufinden, ob diese gegenüber herkömmlichen Medikamenten und Therapiemethoden Vorteile haben.

Patientinnen und Patienten mit CUP-Syndrom können davon profitieren, an einer klinischen Studie teilzunehmen. So können sie beispielsweise neue Therapien erhalten, die noch nicht allgemein verfügbar sind. Wie klinische Studien ablaufen, welche Risiken damit verbunden sind und was Interessierte davon erwarten können, lesen Sie

• unter Klinische Studien oder
• im Informationsblatt: "Klinische Studien: Was muss ich wissen?" (PDF).

Spezialisierte Krebszentren nehmen meist auch an klinischen Studien teil, in denen die Behandlung von Patienten mit CUP-Syndrom weiter verbessert werden soll.

Bei den meisten Patienten mit CUP-Syndrom ist eine Heilung nicht möglich. Werden Betroffene krankheitsbegleitend (palliativ) betreut, müssen sie regelmäßig zu sogenannten Verlaufskontrollen. Das bedeutet, in der Regel werden CUP-Patienten kontinuierlich betreut.

Ziele der regelmäßigen Verlaufskontrollen sind

• zu prüfen, ob die Therapie wirkt. Ist dies nicht mehr der Fall? Dann wird die Behandlung angepasst.
• belastende Symptome, die sich schnell verändern oder verschlechtern können, zu überwachen und zu lindern.

Welche Untersuchungen die Ärztin oder der Arzt im Rahmen der Verlaufskontrollen durchführt, hängt von den Beschwerden des Betroffenen und der Behandlungsart ab.

Wo finden die Verlaufskontrollen statt?
Auch wenn CUP-Patienten in der Regel eine engmaschige Betreuung benötigen, müssen sie nicht die ganze Zeit im Krankhaus bleiben. Viele Behandlungen und Kontrolltermine können auch niedergelassene Fachärztinnen und Fachärzte oder die Ambulanzen spezialisierter Kliniken übernehmen.

Wenn die Erkrankung weiter fortschreitet und sich nicht mehr aufhalten lässt, so ist doch immer eine Linderung der Beschwerden durch gezielte Behandlung von belastenden Symptomen möglich. Darüber hinaus können Betroffene und ihre Angehörigen sich über verschiedene Möglichkeiten der Unterstützung beraten lassen. Einen Überblick über Möglichkeiten und Ansprechpartner bieten

• der Text Pflege bei und nach Krebs sowie
• das Informationsblatt "Fortgeschrittene Krebserkrankung" (PDF) zum Herunterladen und Ausdrucken.

Wo gibt es Unterstützung bei seelischer Belastung?
In großen Krebszentren aber auch ambulant gibt es mehrere Beratungsangebote:

• Kliniksozialdienste der Krankenhäuser beraten zu psychosozialen Themen und helfen auch dabei, die Versorgung zu Hause zu organisieren.
• Regionale psychosoziale Krebsberatungsstellen können für Patienten, die zu Hause behandelt werden, eine Anlaufstelle sein. Sie stehen aber auch Angehörigen offen.
• Niedergelassene psychotherapeutisch arbeitende Psychoonkologen sind Ansprechpartner, wenn eine längerfristige Begleitung und Betreuung gewünscht ist.